A vér-agy gátat kutatja – Wilhelm Imolának ítélték idén a Straub-plakettet
Wilhelm Imola (Kép: Krizbai István)Marosvásárhelyen végzett orvosként, ám az egyetem első évétől a kutatói pálya vonzotta. Az erdélyi városból Szegedre került. Miért jött a Tisza-parti városba?
– Abban az időben az SZBK-ban már évek óta működött egy tíz hónapos predoktori program International Training Course néven, amely elméleti és gyakorlati képzést is nyújtott, illetve betekintést a kutatói mindennapokba. Az egyetem elvégzése után erre a programra jelentkeztem, majd bekapcsolódtam a Szegedi Tudományegyetem doktori képzésébe úgy, hogy a kísérletes munkát továbbra is az SZBK-ban végeztem. A PhD-fokozat megszerzése után is sikerült az SZBK-ban maradnom, a Biofizikai Intézet Neurovaszkuláris Egység Kutatócsoportjában. Tíz éve lett biztos állásom főmunkatársként, majd az MTA doktori cím megszerzését követően, tavaly novembertől neveztek ki tudományos tanácsadónak. Végül szerencsésen alakult a pályafutásom, amely végig az SZBK-hoz kötődött, és remélem, ez továbbra is így lesz.
Tudományos érdeklődésének középpontjában az agyi keringés és a vér-agy gát áll. Miért érdekesek ezek a problémák?
– A vér-agy gátnak, amely az agyi hajszálereket bélelő sejtek specifikus tulajdonságai révén jön létre, az a fő szerepe, hogy megakadályozza a káros anyagok és sejtek bejutását az agyba. Ha ez a védelmi vonal sérül, az elősegíti vagy tovább súlyosbítja az olyan patológiás folyamatokat, mint a stroke, a neurodegeneratív megbetegedések vagy az agyi daganatok. Az agyi erek ugyanakkor az életkor előrehaladtával is megváltoznak, nem véletlenül gondoljuk azt, hogy egy ember olyan öreg, mint amilyen idősek a hajszálerei. Munkatársaimmal azt is kutatjuk, hogy hogyan lehet megfiatalítani az agyi érhálózatot, de ami engem a legjobban érdekel, az az, hogy hogyan járulnak hozzá a vér-agy gát sejtjei az agyi áttétes daganatok kialakulásához.
Mellráksejtek tenyésztőcsészében. A kísérleteink során használt egér eredetű tumorsejtek, amelyek egy piros fluoreszcens fehérjét fejeznek ki. (Kép: Fazakas Csilla)Melyik eredményére a legbüszkébb?
– Az agyi metasztázisok (áttétek – a szerk.) nagyon súlyos kórképek, ugyanis a betegek túlélése a diagnózis felállításától számítva csupán néhány hónapot tesz ki. Ennek a nagyon rossz kimenetelnek részben maga a vér-agy gát az oka, hiszen ez a rendszer a legtöbb gyógyszermolekula agyi bejutását is megakadályozza. A másik ok pedig az, hogy igen keveset tudunk azokról a mechanizmusokról, amelyek a metasztázisok kialakulásához vezetnek az agyban. Talán arra vagyok a legbüszkébb, hogy néhány puzzledarabkával mi is hozzájárultunk ahhoz, hogy megértsük, hogyan kommunikálnak a daganatsejtek az agyi sejtekkel, hogyan bírják rá a tumorsejtek a vér-agy gátat alkotó sejteket arra, hogy segítsék őket. Leírtuk például, hogy az endotélsejtek, amelyek a hajszálereket bélelik, izolálják a daganatsejteket a keringéstől, mielőtt azok át tudnak vándorolni az érfalon. Azt is mi vettük észre elsőként, hogy a periciták, amelyek az erek falához kapcsolódó sejtek, egy specifikus növekedési faktort termelnek, amellyel segítik a mellráksejtek szaporodását az agyban. Jelenleg a tumorsejtek által kibocsátott úgynevezett extracelluláris vezikulák hatását vizsgáljuk a vér-agy gátra.
Betekintés az áttétképzés folyamatába. Az élő egér agyából készült kétfoton mikroszkópos felvételen zöldessárga jelöléssel a hajszálereket bélelő endotélsejteket látjuk, piros színben pedig egy mellráksejtet, amely éppen kivándorol az érből az agyszövetbe. Az endotélsejtek mindkét irányba izolálják a tumorsejtet a keringő vértől. (Kép: Haskó János)Díjainak indoklásakor gyakran elhangzik, hogy kutatása áttörést hozhat az áttétes, agyi daganatos megbetegedések kimenetelének javításában. Hol tart az agyi sejtek és a daganatos sejtek közötti kommunikáció megismerése? Mikorra várható, hogy terápiásan is be lehet avatkozni, s így magasabb lehet a gyógyulás aránya?
– Az igazság az, hogy közeledünk, de még mindig távol vagyunk a mechanizmusok megértésétől és főleg a terápiától. A mi adataink, amelyek elsősorban a mellrák agyi metasztázisaira terjednek ki, csupán az első lépést jelentik a folyamatban, a mechanizmusok azonosítását. Az ezen alapuló gyógyszerfejlesztés egy költség- és infrastruktúraigényes szakterület, amely meghaladja a mi lehetőségeinket. Maga a folyamat is meglehetősen hosszadalmas, ráadásul az agyat érintő kórképek esetében különösen nehéz, hiszen nemcsak azt kell elérni, hogy a terápiás szer hatásos legyen és kevés mellékhatással rendelkezzen, hanem azt is, hogy átjusson a vér-agy gáton.
Agyi metasztázisok egérben. A pirossal jelölt mellráksejtek körbeveszik a zöldben látszó ereket, amelyek oxigénnel és tápanyagokkal látják el a növekvő tumort, valamint védelmet is biztosítanak neki. (Kép: Haskó János)Szívügyének tartja, hogy mindenki számára érthetően fogalmazza meg kutatásainak lényegét, és ezáltal közelebb hozza az emberekhez a tudományos gondolkodást. Miként javítható a tudomány és a laikus nagyközönség közötti párbeszéd?
– Bármennyire is nehéz közérthetően megfogalmazni a kutatásainkat, nem szabad elfeledkeznünk arról, hogy ezek a vizsgálatok csakis az emberek adóforintjaiból valósulhatnak meg. Éppen ezért fontos tájékoztatnunk a nyilvánosságot nem csupán arról, hogy hol tartunk, milyen új eredményeink vannak, hanem arról is, hogy hogyan zajlanak a kutatók mindennapjai, mennyi munka áll egy-egy eredmény hátterében. Erre több fórum is rendelkezésünkre áll, például a Kutatók Éjszakája vagy az Agykutatás Hete, amikor megnyílnak a kutatóhelyek kapui az érdeklődők előtt. A diákjaimat is igyekszem bevonni ezekbe a tevékenységekbe, hogy átérezzék: ezek a kutatások és az ismeretterjesztés is az emberek javát hivatottak szolgálni.
2013-ban Akadémiai Ifjúsági Díjban, 2012-ben és 2016-ban Bolyai János kutatói ösztöndíjban részesült. A 2021–2026-os időszakra a Fiatal Kutatók Akadémiája tagjává választották. A L’Oréal–UNESCO A Nőkért és a Tudományért elismerést 2021-ben nyerte el. Idén az SZBK Straub-plakettjét érdemelte ki. Csupa fény és derű minden, vagy lenne min változtatni?
– A kutatói munka nagyon sok kudarccal jár, és kitartás nélkül nem lehet ezen a pályán megmaradni. Rengeteg a sikertelen kísérlet, a negatív eredmény, a visszautasított pályázat és kézirat, azonban meg kell tanulnunk továbbmenni és megküzdeni a jó eredményekért és az elismerésért is. Erre próbáltam rávilágítani a Fiatal Kutatói Szemináriumsorozatban is, amelyet egy éve szervezek az SZBK-ban, mert fontosnak tartom, hogy a kezdő kutatók megértsék, hogy mennyi munka, izzadság és visszautasítás áll minden siker mögött. Ráadásul az utóbbi években a kezdő kutatóknak egyre nehezebbé vált a pályán való megmaradás, így a Fiatal Kutatók Akadémiája korábbi társelnökeként az érdekképviselet területén is sok teendőm akadt. Bízunk benne, hogy a magyarországi tudomány szebb jövő előtt áll.•
Támogatta az MTA NAP 3.0 Nemzeti Program.
Címlapkép: Krizbai István


