Jóból is megárt a sok – a kalcium és az idegi degeneráció
A közelmúltban lezajlott jeges vödör kihívás kampány nagy publicitást adott egy ritka, de borzalmas lefolyású gyógyíthatatlan idegrendszeri betegségnek, az amiotrófiás laterálszklerózisnak (ALS-nek), ami két fő ok miatt az orvos-biológiai kutatások fókuszában áll. Egyrészt a különböző neurodegeneratív betegségekben (Alzheimer-, Parkinson-kórban stb.) lezajló patológiás folyamatok számos átfedést mutatnak, így bármelyik mechanizmusának tanulmányozása a többi kórfolyamat jobb megértéséhez vezethet. Másrészt az emberi idegrendszeri betegségek sejtszintű tanulmányozása etikailag megkérdőjelezhető agyi minták kimetszését igényelné, ami alól kivételt képez az ALS, mert a beteg idegsejtek nyúlványai izombiopsziás mintákban tanulmányozhatók. Erre alapozva a szegedi kutatócsoport houstoni orvos kollégákkal együttműködve a világon első ízben mutatta ki, hogy egy emberi neurodegeneratív betegségben a degenerálódó idegsejtek kalciumszintje megnő. Az észlelés az intracelluláris kalcium felhalmozódása okának és módjának megismerésére irányuló kísérleteket indított el, melyekben áttörést jelentett az ALS transzgenikus egérmodelljének létrehozása. Az állatok izommintáiban található idegvégződések emberi mintákhoz hasonló magas kalciumszintje adott lehetőséget arra, hogy az egerek agyi és gerincvelői mozgató idegsejtjeiben kimutatható emelkedett kalciumszintet emberi mintákban is feltételezhessék.
Az eredményekre alapozva a milánói Mario Negri Gyógyszerkutató Intézet munkatársaival terápiás beavatkozásokat terveztek a transzgenikus állatok idegsejtjeibe történő kalciumbeáramlás csökkentésére. A kísérletek során igazolták, hogy az idegsejtek megmentésére irányuló stratégia helyes, mert a kalciumszint növekedését sikerült meggátolni, ez azonban csak akkor volt hatásos, ha a kezelést a betegségtünetek kialakulása előtt kezdték meg. Ezzel egy párhuzamosan folytatott klinikai gyógyszerteszt negatív eredményére is magyarázatot tudtak adni.
A degenerálódó idegsejtekbe történő kalciumbeáramlás okának kutatása során sikerült kimutatniuk, hogy ezért – részben – a betegek megváltozott immunrendszere a felelős, mert vérükben olyan antitestek is vannak, melyek a kalciumbeáramlást fokozzák. Ezeknek a neuroimmunológiai vizsgálatoknak a hozadéka az Engelhardt József professzorral (SZTE Neurológiai Klinika) és a Bochumi Egyetem munkatársaival elért eredmény: ALS betegek szérumában húsz olyan antitestet azonosítottak, melyek együttesen korai diagnosztikai markerként szolgálhatnak, lehetővé téve a gyógyszeres kezelés tünetek megjelenése előtti megkezdését.
Nógrádi Bernát és Meszlényi Valéria Szent-Györgyi-ösztöndíjas diákok a laboratóriumbanA csoport kutatásait több GINOP pályázat támogatja, de legalább ennyire fontos a leendő orvosok részvétele a kutatómunkában, melyet a Szegedi Orvosbiológiai Kutatások Jövőjéért Alapítvány Szent-Györgyi-ösztöndíj adományozásával támogat.•
