Génmódosított egerek rendelésre
A részleg célul tűzte ki azt is, hogy az országban máshol el nem érhető szolgáltatásokkal segíti az akadémiai és egyetemi felfedező kutatásokat és az ipar kutató-fejlesztő tevékenységét.
Az OGR tevékenységét az teszi kiemelten fontossá, hogy ma már nem képzelhető el korszerű orvosbiológiai felfedező és alkalmazott kutatás, valamint fejlesztőtevékenység genetikailag módosított modellállatok használata nélkül.
A részleg egy a genetikailag módosított (GM) egerek tartására és tenyésztésére alkalmas, egyedileg szellőztetett ketrec technológiát alkalmazó, nagy kapacitású, „kórokozómentes” (SPF – specified pathogen free) és „közel kórokozómentes” kísérletes állatházat, egy befogadóállomást és egy géntechnológiai egységet foglal magába több mint 1000 négyzetméteren. Ez utóbbi az SPF térben található mikroinjektáló, genotipizáló és molekuláris biológiai laboratóriumokból áll.
A szakmai tevékenység sokoldalú, szinte lefedi a teljes állati géntechnológiai palettát.
Ez magába foglalja: GM egerek exportját/importját, mesterséges megtermékenyítésen (IVF) és embriótranszferen alapuló kórokozó-mentesítésüket (rederiválás); teljes állatházak kórokozó-mentesítését és újratelepítését (Semmelweis Egyetem [SE], Debreceni Egyetem [DE], Szegedi Biológiai Kutatóközpont [SZBK]); GM kolóniák alapítását, fenntartását, tenyésztésüket és genetikai keresztezésüket komplex modellek előállítása céljából; GM vonalak archiválását fagyasztott embrió és sperma formájában, DNS-alapú genotipizálásukat és nem utolsósorban genetikailag módosított egérmodellek előállítását DNS-mikroinjektáláson alapuló technológiával.
Ez a nagy hozzáadott értéket képviselő technológiai sor az országban máshol nem áll rendelkezésre, és ezért például a rederiválást, embrió/sperma fagyasztást és a GM egérmodellek előállítását egyedüliként itt végzik. A fenti technológiák mindegyike szolgáltatás formájában a teljes kutatói közösség rendelkezésére áll.
Az OGR egyik kiemelt géntechnológiai tevékenysége a GM egerek genotípusának nyomon követése a felhasználásuk és előállításuk minden fázisában. Ehhez saját fejlesztésű DNS-alapú teszteket alkalmaznak, évente több mint 20 ezret, közel 150-féle génre/genetikai módosításra.
Már a kezdetektől állítottak elő transzgenikus egereket DNS petesejtbe történő mikroinjektálásával, ekkor még az intézet Molekuláris Biológiai és Genetikai Kutatócsoportjában, főként a GABA-szintetizáló enzimeket kódoló gének in vivo szabályozásának a tanulmányozására. Ebből a transzgenikus laboratóriumból „nőtt ki” aztán az Orvosi Géntechnológiai Részleg és annak Transzgenikus Egysége. Azóta a technológiai repertoárjukat folyamatosan fejlesztik és kapacitásukat bővítik. Bevezették a módosított bakteriális kromoszóma- és a transzpozáz alapú transzgenikus technológiákat is.
A „világpremierjével” egy időben adaptálták és kezdték sikeresen használni a helyspecifikus nukleáz mikroinjektálásán alapuló „CRISPR/Cas9” célzott génmódosítási technológiát. Ezzel a genetika „svájci katonai bicskájának” is tekinthető módszerrel viszonylag egyszerűen és gyorsan lehet előállítani célzott genetikai módosításokat a „génkiütéstől” kezdve a legkülönbözőbb genetikai elváltozásokon át egészen egyetlen bázispár megváltoztatásáig.
Az OGR-ben évente átlagban 10 új GM egérmodell készül, ma már jórészt „projektalapon”, vagyis a megbízóval szoros együttműködésben a stratégia kidolgozásától, a DNS-konstrukciók elkészítésén át a mutáns egérvonal megalapításáig.
A főleg kutatási céllal előállított, fluoreszkáló jelzőfehérjéket különböző idegsejtcsoportokban expresszáló transzgenikus egérvonalaikat, különösen a GABAerg idegsejtekben zöld fluoreszkáló fehérjét tartalmazó modelljüket több mint 200 laboratóriumban használják világszerte. Ezekből a nemzetközi együttműködésekből megközelítőleg 50 közlemény született olyan vezető folyóiratokban, mint például a Nature, Cell, Nature Neuroscience, Nature Methods, Neuron, Plos Biology, Journal of Neuroscience.
Az OGR szolgáltatásait egyetemi és kutatóintézeti csoportok (SE, DE, Pécsi Tudományegyetem, MTA–SZBK és Természettudományi Kutatóközpont, Mezőgazdasági Biotechnológiai Kutatóintézet), cégek (Richter Gedeon Nyrt., Sanofi/Chinoin, Immunogenes és Femtonics) és egyre nagyobb arányban külföldi kutatócsoportok vették és veszik igénybe.
Az OGR amortizációt és műszerfejlesztést is magába foglaló működési költsége a kezdeti 100 millió forintról bő egy évtized alatt megduplázódott, és ennek ma már több mint felét a szolgáltatási bevételek fedezik. Eredményes gazdálkodásuk nyújt fedezetet a szükséges technológiai fejlesztésekre, és a belső szolgáltatási árakat is támogatja.
A részleg szakmai sikerének záloga a magasan képzett, szakmailag jól felkészült és dedikált személyzet – 18 fő, ebből hét állattechnológus, hét egyetemi végzettségű (2 PhD) embriológus, géntechnológus és molekuláris biológus/genetikus.•